文章来源：上海市天使投资引导基金

上海市持续深化研究脑机接口前沿技术创新与未来产业培育，聚焦侵入式、半侵入式赛道，重点推进脑机接口产品化、建设共性技术研发服务平台、推动临床试验与应用示范、健全产品标准与检测体系、培育产业生态。在上海市发改委指导下，上海市天使投资引导基金托管团队创业接力秉承引导基金的创新引导理念，以“政府带头引导社会资本共担创新风险，共享创新成果”为引导本质。合作子基金中，除10年前已投资品驰的礼来亚洲基金外，凯风创投也是博睿康的早期投资人，此外，峰瑞资本、拾萃资本等近20家引导基金合作过的投资机构，已先行押注脑机接口赛道。2024年，在上海市天使投资引导基金举办的天使及早期投资峰会上，创业接力合伙人陆娇娇发起并主持脑科学主题论坛，丹麓资本创始合伙人陆勤超、比邻星创投管理合伙人李喆、峰瑞资本合伙人马睿、拾萃资本创始合伙人吴家璐参与讨论。以下内容根据现场速记整理：

01

机构介绍及赛道布局情况

陆娇娇：今天请到的四位嘉宾都在医疗健康领域有丰富的投资经验，并在脑机接口赛道做了前沿布局。请依次介绍下自己及所在机构。

陆勤超：我是丹麓资本创始及执行合伙人陆勤超，临床医学专业出身。丹麓资本是一家专注于医疗大健康领域的早期投资机构，管理资金规模超过20亿元，主要投资于医工结合领域的早期项目，并已与众多知名医生和科学家展开合作。在脑机接口领域，丹麓资本已投资多个项目，例如，通过脑电波解析和算法进行疾病诊断的灵犀医学；此外，还投资了利用脑外超声治疗脑部疾病、为制药公司提供辅助性靶点预测、可侵入性柔性电极等企业。

李喆：我是比邻星创投管理合伙人李喆。我们机构专注于早期投资和创新领域，累计投资了66家公司，其中75%的项目投资于前两轮，1/3的项目为首轮投资人。投资领域方面，2/3的项目集中在医疗器械和诊断，1/3为生命科学。我们通过多种方式支持创新技术的转化，如联合复旦大学药学院，共同研究下一代眼科药物的递送技术。在脑科学领域，我们投资的海莱新创通过体外电场干扰肿瘤分裂，在脑胶质瘤、肺癌等领域有广泛应用前景。投资的瑞神安，是国内首家做闭环DBS系统的。作为首轮投资人的瑞意旭联，提出了脑脊髓接口概念。国外公司Onward最近在该领域取得了突破性进展，帮助脊髓损伤患者恢复了直立行走能力。相比之下，瑞意旭联检测的电极更多，128通路做检测，32通路做刺激。

马睿：我是峰瑞资本合伙人马睿。峰瑞资本是一家非常活跃的早期投资机构，一般做项目的第一轮机构投资方。投资领域涵盖科技医疗和消费，管理规模70多亿。上海天使引导基金是我们LP（有限合伙人），基金设在上海嘉定。峰瑞的投资特点之一是在交叉领域布局最前沿的方向，脑科学一直是我们关注的重点。2019年，峰瑞资本投资了优脑银河，该公司利用功能核磁在个体水平上实现导航效果，并结合经颅磁刺激（TMS）进行治疗。TMS本身是一项成熟技术，但我国通过精准的TMS治疗取得了显著成效，这两年美国也开始重视利用磁技术进行精准调控。我们认为，对大脑研究而言，测量是至关重要的一步。因此投资了多家测量技术公司，包括超声、脑磁，也投了调控的公司。我们很喜欢无创，所以我们投了用电的，用磁的，用超声的方法，但我们觉得有创也是一个趋势，因为马斯克一直游说FDA要上人，现在美国推进很快，中国最大的优势是病人比较多，我们应该往这个方向努力。

吴家璐：拾萃资本作为天使引导基金的子基金，连续两年荣获年度活跃天使奖，我们深感荣幸。即便在所谓的资本寒冬期间，我们依然秉持积极心态，开展了大量富有成效的工作。拾萃资本主要聚焦于医疗器械和生物技术领域的投资，在脑机接口领域也有所布局。李喆总提到的瑞神安，我们也进行了投资。此外还投资了专注于神经植入的佳量医疗，以及研发可穿戴设备用于检测帕金森和癫痫的瑞尔唯康。我个人也担任上市公司伟思医疗的独立董事。伟思医疗上市之初以妇科康复器械为主，近年来TMS产品逐渐成为收入的核心来源，并保持了非常好的成长性。所以，我们认为脑科学在未来是星辰大海，我们非常期待成为各位创业者的第一轮机构投资人。

02

脑机接口行业现状

陆娇娇：脑机接口是未来，这是我们比较一致的观点。但目前行业处于什么样的阶段、有什么样的特点、以及产业化的情况如何？

陆勤超：脑机接口行业我们归纳了四个现状。首先，技术驱动是核心特征。脑机接口本身就是一个技术驱动力极强的赛道，涉及众多硬件设备，如电极、芯片，以及算法和解码能力，都是技术驱动型的东西，涉及到神经科学、AI、材料学等交叉学科。其次，脑机接口目前处于多场景应用和摸索的早期阶段。应用比较成熟的还是在刚需的医疗领域尤其是康复领域，如通过意念控制大脑来操作假肢，其它包括人工眼、人工耳等。其他领域应用也在逐步兴起，如消费领域通过脑机技术提升儿童专注力，游戏领域的应用，以及国防和安全部门，通过脑机刺激增强战斗力、跳跃能力等身体机能的增强，都属于多场景模态的探索。第三，资金和人才是行业发展的基础。脑机接口是资金和人才驱动的行业，因为早期阶段，脑机接口是比较高科技的领域，要投入比较多的资金来支持发展。同时，该领域需要的顶尖人才。第四，行业标准尚未成熟。例如，脑电波信号的归属权、安全性问题及伦理问题等都亟待解决。未来，产业规模是非常大的，不同研究机构预测算法不一样，至少就是很赞成脑机接口是很大潜力的赛道，预测是在2030年达到300亿美金的市场规模。因为是技术驱动型和人才驱动、资本驱动，是特别适合于科技成果转化。

陆娇娇：对，我看到国外一家企业Alto Neuroscience，通过非侵入式脑电技术辅助做抑郁症新药研发，已经纳斯达克上市了。

03

脑机接口技术难点与突破

陆娇娇：下个关于技术问题，请教马睿总，侵入和非侵入各有各的技术难点，您觉得脑机接口这个行业下一步发展的技术瓶颈及突破点？

马 睿：我们投资的优脑银河利用fMRI（磁共振功能成像）技术测量大脑，并进行个体水平的脑功能评估与分区，再通过TMS在颅外进行治疗。这家公司做得很成功，我们投资时估值是1亿多人民币，现已估值已到6亿多美金。他们与医院和诊所合作，做了数千例病人，重度抑郁症的缓解率可达85%，且效果维持5周以上，对自闭症也有很好疗效。我们认为无创技术能够解决部分问题，尤其是当靶点在皮层时。关于磁刺激，最大的问题在于，产生的锥形聚焦磁场虽能精准打击目标靶点，但穿透深度有限，即“打不深”，最适合作用于皮层，而对于深层结构则不太适用，当然皮层已经有非常多靶点了。其他投资人想说先投一个无创的，像超声、电场，不用开颅，但可以影响里面的细胞或功能，影响到神经元放电，干扰神经元达到想要的效果，但无创毕竟是有它的界限，不能一直是这样下去。我觉得趋势是将电极植入脑内。从数据读取的准确性来看，里面肯定更准。尽管颅外也能读，颅外读脑电就像我们在足球场外听到进球了，时间分辨率很高，但空间分辨率很差，对时间敏感的任务是可以做的。有人提出把颅骨打开，将电极放在硬膜外，这个可以准一些，但仍无法达到神经元级别。在硬膜外，无法做刺激。所以未来还是要放进去。我们在幻想的一个模式是先用无创的方式找到靶点，在体外用磁、超声、电试一下，有效果，但每天到医院也很烦，再在颅内皮层甚至更深的地方植入一个装置，如果可以做到，对很多未满足的临床需求有帮助，也解决病人每天回医院、诊所的麻烦。侵入式脑机接口在安全性、有效性和成本控制等方面尚处于起步阶段。马斯克团队将电极植入后，首位病人已能完成游戏任务，但该病人的电极在一段时间后出现了脱落、移位，第二个病人在1024个电极里面有400个接到信号。侵入式目前面临很多问题，如电极用什么材料、软硬是不是与半导体制程匹配、放进去可不可以待在那，会不会动、测哪个神经元、还是一开始测这个神经元，后来跑到另外的位置、可以打多深、待多久、有没有免疫反应、什么成本。做脑机接口之前，还有更重要的问题：放哪？干什么？大量科学研究做这个，像神经环路，这个区域干什么，那个区域哪个节点是最重要，如果刺激这个节点，可以产生什么效果，把它和临床需求对应，这本来是要比脑机接口更先走一步的，但脑机接口确实是太厉害的概念，所以所有人都冲进来要做脑机接口，但是做什么？

陆娇娇：或许可以相辅相成。以前没这个工具，对脑神经的理解、基础研究也受限，因为脑机接口技术的突破，也加快基础研究的进展，对大脑是什么会加快了解。

陆娇娇：在侵入的技术挑战中，您觉得马斯克这个“放进去”的植入装置，国内差距怎么样？

马睿：我不是特别确定，他就是在皮层，是比较短的电极，用缝纫机机器人放进去，有创业者讲有的时候也不是那么必要，除非放到深脑。

陆娇娇：关于非侵信号准确性问题，有企业希望用脑电大模型来一定程度上解决信号质量问题，您怎么看？

马 睿：我特别喜欢测量的各种技术，每一个技术有适用的地方，脑电适合于时间分辨率很高的，像癫痫突然放电，脑电可捕捉到放电。有比脑电时间分辨率或帧率做到更高的，像超声，能看大脑里面的血流，采到快速流动的红细胞。还是看你要做什么任务，是定位一个点，还是捕捉一个事件。很多精神类疾病没有这样的特征信号，并不是到了某一个时间节点放电就异常了，是一个功能性异常或神经环路异常，用脑电是不是能做到？我们已经可以用脑电可以做很多事情，但大家希望做更多，我们能不能用脑电加大模型，来直接给精神类疾病分型，甚至对用药做预测和诊断，就要看了。我不确定是不是数据多了可以往这个方向走，但从第一性的角度来讲，不一定可以通过叠加数据做到，这个是我自己的一个想法。我认为脑电大模型研究是有意义的。在所有这些检测手段中，脑电技术最为普及，积累的数据量也最大，借助AI技术进行深入分析，或许能有新的发现。

吴家璐：我觉得在既往数据库里面，用大模型、AI算法不停搜索，数据越大可能可以找到某一个类型某一个特点之间一定的关联性。但从医学上讲，通过大模型找出来的关联性，一定要在未知病历上做验证，才真正有效。在一堆数据总能找到一个所谓的算法规律，但这个东西是不是和事物本源一致？要不少未知案例验证，如果能验证出来，是非常好的。

04

行业壁垒及创业机会

陆娇娇：家璐总，神经调控是脑科学领域产业化相对成熟的赛道，头部企业先发优势明显吗？

吴家璐：我们讲到星辰大海是非常美好的事业，但真正一个东西要用到医疗上商业化的话，要翻很多的山，经过很多考验，特别这是入脑的东西，是影响到人的性格、人的生命的，一定要经得起长久时间的考验，不是随随便便就能成为一个医疗器械的。所以各个国家对医疗器械有严格监管，特别是神经调控器这种植入的东西，监管要求更严，研发的技术壁垒特别高。所以，在已经商业化的植入式神经调控领域，先发优势或领先性非常明显，从目前具有一定商业规模的企业成立时间和拿证时间上也可以看出。品驰从成立2013年拿到第一张DBS的证，到现在十年，在行业内遥遥领先。国内拿第二张证的景昱医疗，从成立到2016年拿证，到现在七八年的发展，也是在第二位，也已经和后面的人差距拉非常大了。现在DBS市场就是两大国产和进口美敦力，也是因为技术壁垒很高，对医疗器械的监管特别严，这样一套研发、临床拿证的程序，无论团队能力再强，最多可能就是把一个大概十年的周期减少到九年，已经很了不起了。这就是所谓的先发优势，所谓的市场独占权。这个领域，在已经商业化的器械里面，非常明显。

陆娇娇：那后来者还有机会吗？突破点在哪里？

吴家璐：脑机接口市场容量巨大，产品种类丰富，即便是同样的产品，如DBS（脑深部电刺激），也有不同的适应症。最初，大家拿证主要针对帕金森，从国外数据来看，对脑卒中可能也有效，对抑郁症，特别是严重抑郁症的防止自杀倾向，也有效果。虽然市场规模没有DBS那么大，但还是有VNS（迷走神经刺激）和SCS（脊髓电刺激）等这些不同产品。因此，我认为机会肯定还是有的，但还是那句话，这类产品技术壁垒极高，且作为严格监管的医疗器械，每一个准备在这个领域创业的团队，都必须做好长期作战的准备，行业内的先驱者无一不是历经十余年才算真正熬出头。

05

商业化和投资退出

陆娇娇：前面交流了行业和技术，下面聊下商业和投资。勤超总，丹麓资本非侵和侵入都有投，在非侵领域，您觉得核心壁垒是在技术还是在商业？

陆勤超：我们参与了灵犀医学的第一轮融资，这个项目是由清华大学的洪波教授及其博士生共同创立，鲁白老师担任项目顾问。我们当时更加看重的是这个团队在算法解析、解码方面的能力，但我们觉得他们与一般技术团队不同，他们还是很有商业意识的。比如说洪波老师很早就去癫痫学会做理事，认识了很多专家，灵犀医学第一个产品是癫痫诊断和预后监控，所以很早为癫痫应用场景在学术圈做曝露，所以拿了癫痫的第一个医疗器械证，沿着癫痫领域做商业化。第二就是团队觉得癫痫可能是个小管线，基于癫痫的开发技术，开发了抑郁症、躁郁症的双向鉴别，还有自闭症管线也在分批推进中。其他的探索，刚您提到美国一家上市公司用脑电波做新药研究，其实也是我们在攻坚的一个方向，和好几个药厂合作。神经疾病是主观感受，很难有客观的指标判断，怎么办？除了影像学，其实脑电波也是一个非常客观的指标，可以来看这个药物有没有疗效，这个病人吃了这个药做临床是不是有一些脑电波的变化。寻找新的靶点，做一些疗效评估，这些东西都是灵犀医学在暗自发力的地方，也获得了这个方面收入，其实就是走在商业化的早期发展阶段。

陆娇娇：听下来就是最早从技术来切入，后续少不了对商业化的探索，包括从场景出发，寻找落地产品。

陆勤超：是的，我们投虽然是看好技术，还是希望商业化，用到人类疾病治疗领域。

陆娇娇：请教李喆总，我知道您是产业背景的出身，也帮创新医疗企业做服务，对临床认知比较深刻，您如何评估脑机接口技术的临床价值和市场潜力？

李喆：这个问题很好，我们所有的创新要找到一个巨大的未满足需求。过去投资也好，创业也好，我觉得我们是围绕重大的疾病领域当中的未满足需求来布局的。回到脑机接口，我们看到很多未满足的需求，包括中风患者肢体功能恢复，通过康复机器人快速高效的恢复肢体的运动能力，包括通过神经刺激帮助恢复一部分肌肉记忆。如何真正地建立神经回路，达到一个最精准的运动控制，是非常有挑战的方向。过去我们看到的很多的康复设备都是从被动康复到主动康复，未来要能够和脑机接口真正打通，恢复、重建运动神经通路。回到脑部疾病，随着脑机接口技术的不断开发与进步，过去那些依靠感觉或经验进行疾病刺激的区域，未来是否能够通过脑电、功能性核磁等技术精准定位病灶？通过精准定位病灶部位，进而实现带有闭环反馈的精准刺激，这同样是一个值得深入探索的方向。在这一领域，我们认为非侵入的非常有挑战，因为信号非常弱，且经过头骨弥散后很多信号损失了。未来要做到脑部信号的精准监测，可能需要采用半侵入或侵入式的。另外一块，还有很多值得做的事，包括药械结合使用，我们看到国外有很多的公司在研究，通过体外能量打开血脑屏障，促进药物的给药和递送，这个思路也是一个很好的方向。我觉得大家去解决很多很难的问题，要想下有没有其他的手段和技术来实现突破。比如说血脑屏障，现在很多药物很难穿过血管进入肿瘤部位，过去研究了很多侵入式技术，我们也在关注这个领域，国外也有取得这个方面的进展，通过体外超声的方式瞬间的打开血脑屏障，实现药物的递送。脑机接口涉及很多交叉学科，包括如何去理解神经通路、脑电信号的读取和编码、如何有效地控制信号，都是非常难的问题。我们之前看过人工眼项目，从一个光信号，到视网膜形成电信号，再在大脑重现，这个过程不是简单地把光信号变成电信号刺激神经还原视觉信号，这里包括时间信息、空间信息、色彩信息、对比度信息等非常复杂。未来，很值得期待的是再生医学，有望在脑机接口重建神经功能，帮助机体重建神经回路，快速高效地帮助患者恢复肢体运动能力，这个是我们未来最终极的解决方向。

陆娇娇：我们发现这个赛道的企业创始人，50%以上都是科学家背景。请马睿总讲讲这类项目的特点？

马睿：首先，这些项目都面临着不小的挑战。2022年，我们写了一篇名为《向神经科学大胆投资》的文章。现在回过去看，当时喊在山顶上了，从全球流动性周期来看，当时是最高峰。过去几年，资本对创业者的压力是不小的，在这种压力下，创业者可能难以打磨完美的技术，而是更注重如何快速推进应用和临床实践，实际创业过程中，创业者往往难以真正实现自己的初衷。另外，做临床的话，医疗器械的山峰攀登很难，并不是所有人都做好了思想准备。再加上技术也在动，应用也没定，所以非常难。尽管如此，我依然非常看好脑科学领域，因为未满足的需求实在太多。目前，脑相关的疾病几乎没有可用药物。脑机接口为什么有用？因为，大脑是网络型的，最好只干预对的那个节点，并不想让小分子药在整个脑里都存在，只想让其在脑的一个点起作用，因此，物理干预方式在未来会有非常广阔的前景。

陆娇娇：马总提到资本的压力，把我们拉回到了现实。家璐总，您怎么考虑您投的神经调控类项目的退出路径？

吴家璐：我认为在资本市场实现退出，离不开商业化的成功。回顾我们所有的投资，企业一旦在商业化上取得突破，将来走到上市是顺理成章的。因为这个行业目前商业化的公司屈指可数，市场仍是一片蓝海。在未来几年乃至十几年内，这个市场的参与者可能依旧很少。但是市场的容量够大，基本可以判断品驰终将上市，只是时间早晚的问题。对于后来的创业公司，若已实现数千万的营业额或盈利，未来也有IPO的可能。还是那句话，这个市场的进入门槛极高，先发优势尤为显著。对于那些仍处于研发阶段的企业，建议创业者们现实些，加速产品商业化。企业自身的发展状况是决定能否退出的关键因素，我们作为早期投资基金，期望在过程中能进行部分老股退出，而公司是否值得投资，需让大家看到潜力和苗头。

06

短期投资方向

陆娇娇：最后，请4位嘉宾用一分钟，介绍下近两年看好的赛道。

吴家璐：我相对比较现实些，近两年来我们并未在脑机接口领域进行新的投资。原因在于在2021年之前，脑机接口一度炙手可热，国内掀起了一波投资热潮。如今每个细分领域都已形成了一定的竞争格局，后来者面临融资困难，生存压力更大，作为投资人，投资压力也更大。但我相信这个行业会不断涌现新的机会，只是这个机会不是投资人能预判的，而应当是在里面更专业的各位专家、创业者告诉我还有什么机会，然后我们投资人从商业逻辑去做判断。

马 睿：品驰和景昱不应被归类为脑机接口，而是脑深部刺激，这说明当前已商业化的不是最新的科技，最新的科技，需要一段时间去实现商业化。我们还是看好测量和调控，可能是通过新的方式，例如采用柔性电极、用非常小的电极来刺激神经元，以实现与DBS粗的一样的效果。然而，我赞同吴家璐总的观点，即在当前阶段，利用柔性电极治疗帕金森病，也难以超越品驰。因此，创业者需要探索新的治疗形式，或开拓治疗其他病种的可能性。

李 喆：我们对未来科技推动的创新仍然非常有信心，纵观这些年科技的发展，进入一个多学科推动的、快速复合的叠加创新。大方向看，我们看好交叉技术的应用，比如未来手术的术式，我们认为未来一定是走向微创，甚至走向无创。我们对任何能给患者带来益处、从根本上解决问题的疗法技术都非常感兴趣。国外有通过血管介入的电极技术，试图替代从大脑皮层介入的电极植入方式，这非常难，但也是一种新的思路——用微创的技术实现信号测量。从治疗的角度来看，有许多值得探索的，比如器官间的通讯，其实就是神经刺激通路，我们理解为神经电信号。所以我们投资了一家公司，专注于通过神经刺激来治疗自身免疫疾病和代谢性疾病。现在GLP-1这么火，我们有没有办法通过神经刺激来提供一种GLP-1受体，最好是体外的。器官通讯中的神经电信号涉及了code和decode，可以沿着这一思路探索。我们的基金始终密切关注全球前沿技术的进展和突破，尤其是当这些技术进入实际临床应用阶段时，我们看来这是最佳下手的时机。我们会迅速评估其是否得到验证，并关注国内是否有更聪明的同行在进行类似甚至更先进的研究。

陆勤超：我们认为，脑科学领域在发展初期，技术是不断迭代的。当下在硬件和软件方面存在一定的技术壁垒，主要是中美之间的竞争，所以本土技术的发展显得尤为重要。我们的基金会持续关注那些尚未满足的临床需求。去年我们还投资了利用脑外超声治疗脑部疾病的脑伽科技、为制药公司提供辅助性靶点预测的Metanovas、可侵入性柔性电极智冉等企业。今年我们将投资两个治疗领域项目，特别关注那些具有技术迭代能力、能优化现有治疗方法的技术，例如更小型化的电极，能够在治疗重大疾病的同时减少脑部损伤和副作用。此外，我们也会高度关注现在没有有效治疗方法的疾病，如抑郁症、艾尔兹海默症，都有可能通过脑机接口技术进行脑部刺激，结合调控手段实现预防、治疗及监控。老龄化带来的疾病不仅限于脑部，还包括眼部等，我们也关注脑脊刺激在瘫痪和昏迷病人中的应用，未知的新领域仍然很多，我们每年会交割几个脑科学方面项目。

为打造服务于科技成果转化的联合孵化投资平台，UP STEP 转化营 由上海市天使投资引导基金托管机构创业接力联合早期投资机构共同发起，以找人为核心，通过补足前沿科技成果转化项目在创业初期的3大短板（事、人、钱），让企业获得持续经营能力。

首期转化营以脑机接口及脑科学方向为主题，邀请拥有前瞻技术能力的科研人员和行业认知深厚的经营管理人才报名入营。

丹麓资本创始合伙人陆勤超、比邻星创投管理合伙人李喆、峰瑞资本合伙人马睿、拾萃资本创始合伙人吴家璐等在脑科学赛道已有布局的投资机构合伙人，均将作为孵化伙伴入营分享。

*封面图片来源：123rf