国外公司研发反向DNA疫苗，有望治疗多发性硬化症
多年来，我一直在写关于疫苗的文章，但最近我偶然发现了一个我以前从未听说过的概念。普通的疫苗可以使人体免疫系统产生反应，但科学家们也在研究“反向疫苗”，让免疫系统停止工作。
（来源：AI 生成）
近日，芝加哥大学的杰尼佛·哈贝尔（Jeffrey Hubbell）和他的同事报告说，他们开发的一种反向疫苗成功逆转了一种类似于小鼠多发性硬化症的疾病。哈贝尔以前测试过这种方法，但只是作为一种预防疾病的方法，而不是治愈疾病。他在一份新闻稿中说：“这项工作令人兴奋的地方是，我们已经证明，在炎症已经出现的情况下，我们也可以治疗多发性硬化症等疾病，这在现实世界中更有用。”
这些免疫抑制疫苗可能会带来一系列治疗自身免疫性疾病的疗法。事实上，哈贝尔联合创立的 Anokion 公司已经启动了临床试验，以测试这种反向疫苗是否可以帮助多发性硬化症和乳糜泻患者。这是一个令人兴奋的发展方向，那么现在让我们来聊聊反向疫苗是什么。
这些疫苗是如何工作的？让我们从最基础的免疫学知识开始。我们往往认为我们的免疫系统是一个强壮的保镖，会击退试图伤害我们的病原体。但它还有另一项同样重要的工作。
Anokion 科学咨询委员会成员、温哥华不列颠哥伦比亚省儿童医院研究所的梅根·莱文斯（Megan Levings）表示：“大多数情况下，我们的免疫系统会忽略它一直接触到的东西。”这包括“我们吃的所有食物，生活在我们身上和体内的所有细菌，环境中接触到的所有真菌和霉菌。”
这种被称为“免疫耐受”的忽视能力并不是被动的。免疫系统了解哪些东西是危险的，哪些不是，并将记忆存储在专门的细胞中。但当系统出错并将无害蛋白质标记为危险目标时，这种混淆可能会导致严重的问题，比如过敏、自身免疫性疾病和其他类型的免疫紊乱。
传统疫苗通常以一种引起免疫系统警报的方式输送“异物”。这就是为什么疫苗经常与被称为佐剂的成分结合在一起，佐剂会引发更强的免疫反应。
不过，信使核糖核酸（mRNA）疫苗不需要佐剂，因为免疫系统已经将遗传物质视为威胁。对于反向疫苗而言（也被称为耐受性疫苗），因为它们能激发耐受性，其目的是训练免疫系统认识到特定目标是无害的。
制造耐受性疫苗的想法并不新鲜。几十年来，研究人员一直在研究它们，尝试不同的方法来提供所需的疫苗靶点（抗原）而不会引发免疫反应。但到目前为止，他们几乎没有取得什么成绩。
哈贝尔的团队开发了一种技术，包括在抗原中添加糖，以确保抗原进入肝脏。为什么是肝脏？因为它有能力用“无害”的标签标记分子。莱文斯说：“这实际上是在利用正常的生物学。”
但添加糖并不是开发反向疫苗的唯一方法。2021 年，BioNTech 和德国约翰内斯·古腾堡大学的一个团队报告称，他们开发了一种耐受性信使核糖核酸疫苗，能够抑制小鼠身上的多发性硬化症症状。
这尤其令人印象深刻，因为信使核糖核酸往往非常善于促进免疫反应。研究人员通过改变携带信使核糖核酸的脂肪纳米颗粒实现了这一点，但即使是对论文发表评论的莱文斯也不完全清楚确切的机制。
把这些疗法从实验室带到临床并不容易。美国斯坦福大学的神经免疫学家劳伦斯·斯坦曼（Lawrence Steinman）说，由于几个不同的原因，这件事很棘手。首先，对于多发性硬化症这样的复杂疾病，与其相关的抗原有多种。斯坦曼问道，那么你是选择一种，还是“你想把许多抗原制成复杂的混合物？”
证明疫苗的有效性也是一个挑战。多年来，许多自身免疫性疾病的治疗方法已经更好了。大约 15 年前，斯坦曼领导了一项临床试验，在多发性硬化症患者中测试耐受性 DNA 疫苗。疫苗有效，但并不比尖端疗法好。他说：“我们在减少大脑炎症方面取得了适度的有益效果。但它无法与刚刚上市的一些药物竞争。”
现在，斯坦曼担任一家名为Pasithea Therapeutics 的公司的董事长，他正在研发一种新的多发性硬化症反向 DNA 疫苗。这种病毒将靶向大脑中一种模仿爱泼斯坦-巴尔病毒一部分的蛋白质，这可能是多发性硬化症的诱因。
安全性是另一个令人担忧的问题，尤其是这些疫苗可能引发免疫反应，而不是抑制免疫反应的风险，这可能会使疾病恶化。当斯坦曼参与早期临床试验时，这件事曾让他彻夜难眠。
如果研究人员能够让这些疫苗发挥作用，回报可能是巨大的。许多有自身免疫问题的人服用免疫抑制药物，会抑制整个免疫系统，使他们更容易感染和癌症。但一种能抑制对特定抗原的免疫反应的疫苗不会带来这种副作用。斯坦曼说：“在这个领域，很多人都想取得突破，成为疫苗接种辉煌历史的下一章。”
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