国内首款阿尔茨海默症生物药获批
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界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
近几年，阿尔兹海默症（AD）领域的研发和投资愈发火热。相关药物曾给礼来市值突破4000亿美元助上一臂之力，也让国内药企通化金马13天录得8连板。
1月9日，国内AD市场迎来新进展。
国家药监局（NMPA）官网显示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液（lecanemab，英文商品名：Leqembi）获批。丁香园insight数据库显示，该药是国内首款获批治疗AD的生物药。
AD是老年人中最常见的神经退行性疾病，但药物开发难度大，堪称“研发黑洞”，多家跨国大药企在此折戟。
从全球范围看，2003年NMDA受体抑制剂美金刚获批后，该领域再无新药上市，直到2019年绿谷制药的甘露特钠胶囊（商品名：九期一）在国内获批，2021年卫材/渤健研发的Aducanumab（商品名：Aduhelm）获美国食药监局（FDA）批准。但这两款药物均为附条件获批，且均存在很大争议。
而国内市场中，除九期一外，已获批的药物以胆碱酯酶抑制剂为主，疗效普遍不足，只能短期控制疾病症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。换而言之，该领域存在巨大的未满足的临床需求。
2022年12月，卫材向NMPA递交仑卡奈单抗的上市申请。2023年2月，NMPA将其纳入优先审评。据当时的公示信息，仑卡奈单抗适用于治疗早期AD，即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。
而在2023年1月，仑卡奈单抗已通过FDA的加速批准途径获批。同年7月，FDA宣布将该药转为常规批准。这也使该药成为20年来FDA首次完全批准的AD药物。
仑卡奈单抗是一种抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，同样由卫材和渤健联合开发。淀粉样蛋白沉积是AD患者大脑的标志性特征之一。仑卡奈单抗通过与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，从而具有改变AD病理，缓解疾病进展的潜力。
2022年11月，该药针对早期AD的Ⅲ期试验结果发表在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上 。这项被称为Clarity AD研究的试验共在北美、欧洲、亚洲的235个研究点入组1795名患者。主要终点为治疗18个月后临床痴呆评分总和（CDR-SB）相较于基线的变化。该评分越高意味着患者临床功能越低。
试验结果显示，接受治疗18个月后，lecanemab组和安慰剂组的CDR-SB评分分别为1.21和1.66。相较安慰剂组，lecanemab组CDR-SB评分低0.45，评分增速降低了27%。此外，接受治疗6个月后，lecanemab组CDR-SB评分就开始出现显著性差异，且两组评分的绝对差异随着时间的推移而扩大。
卫材官网介绍，基于观察到的数据和外推至30个月的CDR-SB进行的斜率分析，接受lecanemab治疗25.5个月相当于安慰剂治疗18个月时的水平，这表明lecanemab可以延缓疾病进展达7.5个月。
在安全性方面，lecanemab组和安慰剂组分别有0.7%和0.8%的参与者死亡。研究者认为，没有死亡与lecanemab或与淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）有关。此外，lecanemab组和安慰剂组分别有14.0%、11.3%的参与者经历了严重的不良事件，88.9%和81.9%的参与者经历了不良事件。lecanemab组最常见的不良事件包括输液反应、ARIA-H（合并脑微出血、脑大量出血和浅表铁质沉积）、ARIA-E（水肿/积液）、头痛和跌倒。
在该药的商业化方面，其全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广，其中卫材拥有最终决策权。价格上，该药在美国的定价为2.65万美元/年。可以想见，其在国内的价格也不会低。
除前述药物外，AD领域进展较快的还有礼来的Donanemab，该药在中美两地均处于上市申请阶段。其中，NMPA于2023年10月已受理该药的上市申请。